{"id":77,"date":"2012-09-24T08:01:24","date_gmt":"2012-09-24T06:01:24","guid":{"rendered":"http:\/\/arser.org\/?p=77"},"modified":"2024-11-24T16:51:10","modified_gmt":"2024-11-24T15:51:10","slug":"ultime-sequelle-tardive-de-la-radiotherapie-la-plexite-radio-induite-2eme-partie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/resra.bruet.com\/fr\/ultime-sequelle-tardive-de-la-radiotherapie-la-plexite-radio-induite-2eme-partie\/","title":{"rendered":"Ultime s\u00e9quelle tardive de la radioth\u00e9rapie : la plexite radio-induite (2\u00e8me partie)"},"content":{"rendered":"<p><em>Quotidien du M\u00e9decin du 24\/09\/2012 &#8211; Sylvie DELANIAN Praticien Hospitalier<\/p>\n<p>Correspondance : Dr Sylvie DELANIAN. Radiopathologie. Service d\u2019Oncologie-Radioth\u00e9rapie, H\u00f4pital Saint-Louis, APHP, Paris. 1 ave Claude Vellefaux 75010 Paris. T\u00e9l : 01 42 49 90 33 \u2013 Fax : 01 42 49 44 67 &#8211; E-mail : sylvie.delanian@aphp.fr<\/em><\/p>\n<p>Si plexite radio-induite (PRI) est un \u00e9v\u00e9nement exceptionnel (cf 1\u00e8re partie), elle pr\u00e9sente par sa gravit\u00e9 une pr\u00e9occupation th\u00e9rapeutique chez les canc\u00e9reux gu\u00e9ris \u00ab longs-survivants \u00bb o\u00f9 patients comme soignants ont souvent \u00ab oubli\u00e9 \u00bb l\u2019irradiation r\u00e9alis\u00e9e plusieurs ann\u00e9es voire d\u00e9cennies auparavant. La connaissance physiopathologique des m\u00e9canismes impliqu\u00e9s dans la gen\u00e8se de ces l\u00e9sions neurologiques a pu permettre d\u2019optimiser la prise en charge de type \u00e9tiologique.<\/p>\n<p>1- Description histologique<\/p>\n<p>La PRI est l\u2019aboutissement d\u2019un ph\u00e9nom\u00e8ne dynamique chronique induit par l\u2019irradiation apr\u00e8s une atteinte directe des axones et cellules de Schwann, et une atteinte indirecte avec compression p\u00e9rinerveuse par la fibrose radio-induite. L\u2019\u00e9tude pathologique r\u00e9v\u00e8le des remaniements fibreux scl\u00e9rohyalins compressifs engainant le plexus : d\u00e9my\u00e9linisation, perte axonale et oblit\u00e9ration des micro-vaisseaux de l\u2019\u00e9pin\u00e8vre. Le processus fibrotique radio-induit est une cicatrisation pathologique o\u00f9 les principaux \u00e9tats d\u2019\u00e9quilibre cellulaires et mol\u00e9culaires ont disparu : d\u00e9s\u00e9quilibre entre \u00e9tat prolif\u00e9ratif\/quiescent des fibroblastes, entre synth\u00e8se\/d\u00e9gradation de la matrice extracellulaire, la pr\u00e9sence permanente d\u2019un infiltrat inflammatoire, et la destruction progressive du \u00ab\u00a0tissu envahi\u00a0\u00bb (le nerf en l\u2019occurrence).<\/p>\n<p>2- Physiopathologie<\/p>\n<p>La fibrose radio-induite est limit\u00e9e au volume irradi\u00e9 et \u00e9volue sch\u00e9matiquement en trois phases sous l\u2019impulsion de pouss\u00e9es inflammatoires. La phase initiale pr\u00e9fibrotique est caract\u00e9ris\u00e9e par une inflammation chronique asp\u00e9cifique organis\u00e9e par la cellule endoth\u00e9liale. Puis la phase fibreuse constitu\u00e9e, avec un tissu tr\u00e8s cellularis\u00e9, est domin\u00e9e par la pr\u00e9sence des fibroblastes. Enfin, une densification du tissu fibreux s\u2019\u00e9tablit par remodelages successifs de la matrice extracellulaire d\u00e9pos\u00e9e.<\/p>\n<p>3- Principes th\u00e9rapeutiques<\/p>\n<p>Il n\u2019existe pas de traitement curatif de r\u00e9f\u00e9rence. La prise en charge des PRI est de fait symptomatique : antalgiques, rivotril\u00ae, hexaquine\u00ae. La kin\u00e9sith\u00e9rapie doit \u00eatre douce, tout en \u00e9vitant le port de charges lourdes et les mouvements amples du membre sup\u00e9rieur, afin d\u2019\u00e9viter tout \u00e9tirement d\u2019un plexus fig\u00e9 dans la fibrose, pouvant entra\u00eener une d\u00e9compensation neurologique brutale. La fibrose radio-induite associ\u00e9e a longtemps \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9e comme irr\u00e9versible, son traitement se r\u00e9duisant aux anti-inflammatoires (cortico\u00efde) lors des pouss\u00e9es. <\/p>\n<p>La r\u00e9versibilit\u00e9 partielle du processus fibrotique radio-induit via la voie antioxydante en particulier avec l\u2019association pentoxifylline-tocopherol a \u00e9t\u00e9 d\u00e9crite depuis 15 ans : l\u2019action antifibrosante est bas\u00e9e sur la synergie des substances m\u00e9dicamenteuses, bien qu\u2019isol\u00e9ment elles ne soient pas op\u00e9rantes. Delanian et al a montr\u00e9 en phase II, randomis\u00e9 puis essai \u00e0 long terme, que l\u2019association quotidienne de 800 mg de pentoxifylline (Pentoflux\u00ae) et de 1000mg de tocopherol (vitamine E, Toco 500 \u00ae) r\u00e9duisait en moyenne la surface de la fibrose radio-induite de moiti\u00e9 \u00e0 6 mois, avec une r\u00e9gression exponentielle de 2\/3 en 2 ans, sous r\u00e9serve d\u2019un effet rebond \u00e0 l\u2019arr\u00eat du traitement si celui-ci \u00e9tait interrompu avant 12 mois. <\/p>\n<p>Une trith\u00e9rapie PENTOCLO, apr\u00e8s adjonction de clodronate (Clastoban 800 \u00ae) a ensuite \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9e dans l\u2019ost\u00e9oradion\u00e9crose s\u00e9v\u00e8re depuis 10 ans. Dans l\u2019ost\u00e9oradion\u00e9crose mandibulaire, 54 patients r\u00e9fractaires depuis 16 mois, ont eu une r\u00e9ponse exponentielle de \u00bd \u00e0 3 mois, \u00be \u00e0 6 mois et cicatrisation compl\u00e8te \u00e0 9 mois de leur exposition osseuse endobuccale, soulignant l\u2019effet curatif significatif et conservateur tr\u00e8s novateur du traitement. L\u2019association PENTOCLO utilis\u00e9e dans la plexite radio-induite a ensuite permis d\u2019obtenir une r\u00e9duction partielle progressive et significative de la symptomatologie neurologique des patients en phase II. Ces premiers r\u00e9sultats ont permis d\u2019obtenir un financement minist\u00e9riel (PHRC 2009) pour tester cette hypoth\u00e8se dans le cadre d\u2019un essai th\u00e9rapeutique randomis\u00e9 en cours \u00e0 l\u2019APHP H\u00f4pital Saint-Louis (Dr Sylvie Delanian) \/ H\u00f4pital Salp\u00eatri\u00e8re (Dr Pierre Fran\u00e7ois Pradat).<\/p>\n<p>4- Conclusion<\/p>\n<p>La plexite radio-induite est une l\u00e9sion nerveuse p\u00e9riph\u00e9rique apr\u00e8s une radioth\u00e9rapie oubli\u00e9e depuis longtemps chez un patient canc\u00e9reux gu\u00e9ri. Cliniquement, la plexite brachiale tardive est la plus fr\u00e9quente et de mauvais pronostic fonctionnel. Le meilleur traitement est la pr\u00e9vention par la qualit\u00e9 technique de l\u2019irradiation et la d\u00e9sescalade de dose d\u2019irradiation pour les futurs \u00ab longs survivants \u00bb. Les m\u00e9canismes mis en jeu impliquent la fibrose radio-induite et un espoir th\u00e9rapeutique antifibrosant \u00e0 vis\u00e9e curative est n\u00e9 de la voie antioxydante : un essai th\u00e9rapeutique PHRC national est en cours testant cette hypoth\u00e8se novatrice dans la plexite radio-induite d\u00e9butante.<\/p>\n<p><em>REFERENCES 1. Delanian S, Lefaix J-L. Current management for late normal tissue injury : radiation-induced fibrosis and necrosis. Semin Radiat Oncol 2007 ; 17 : 99-107 2. Delanian S, Lefaix JL, Maisonobe T, Salachas F, Pradat P-F. Significant clinical improvement in radiation-induced lumbosacral polyradiculopathy by a treatment combining pentoxifylline, tocopherol and clodronate (PENTOCLO). J Neurol Sci 2008, 275 : 164-166 2. Delanian S, Chatel C, Porcher R, Depondt J, Lefaix JL. Complete restoration of refractory mandibular osteoradionecrosis by prolonged treatment with a pentoxifylline-tocopherol-clodronate combination (PENTOCLO) : a phase II trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2011, 80 : 832-39<\/em><\/p>\n<p>Figure illustrant une patiente avec plexite du membre sup\u00e9rieur : ancien volume axillo-sus-claviculaire irradi\u00e9 dessin\u00e9 sur la patiente par la fibrose et l\u2019atrophie sous-cutan\u00e9e thoracique sup\u00e9rieure droite (fl\u00e8che sur le trouble moteur de la main et de l\u2019\u00e9paule) et sur l\u2019IRM en coupe frontale (fl\u00e8che sur le plexus brachial gauche).<br \/>\n<img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"aligncenter size-full wp-image-81\" src=\"\/wp-content\/uploads\/2016\/11\/Patiente_avec_plexite_du_membre_superieur_-_Copie.jpg\" alt=\"patiente_avec_plexite_du_membre_superieur_-_copie\" width=\"360\" height=\"270\" srcset=\"https:\/\/resra.bruet.com\/wp-content\/uploads\/2016\/11\/Patiente_avec_plexite_du_membre_superieur_-_Copie.jpg 360w, https:\/\/resra.bruet.com\/wp-content\/uploads\/2016\/11\/Patiente_avec_plexite_du_membre_superieur_-_Copie-300x225.jpg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 360px) 85vw, 360px\" \/><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Quotidien du M\u00e9decin du 24\/09\/2012 &#8211; Sylvie DELANIAN Praticien Hospitalier Correspondance : Dr Sylvie DELANIAN. 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